论文摘要：目的 探讨非综合征性唇腭裂发病的危险因素， 为临床预防该病的发生提供理论依据。方法 采用1:1 配对病例对照研究。结果 单因素分析结果显示胎次、孕早期感染、孕早期服用药物、孕早期毒物接触史、孕早期精神刺激5 个因素与非综合征性唇腭裂的发生有关（P?0.05） , 而多因素分析显示仅孕早期服用药物（OR=7.114）、胎次（OR=5.918）、孕早期感染（OR=4.609）3 个因素进入回归方程， 是非综合征性唇腭裂发病的危险因素 （P?0.05） .结论 减少胎次，避免孕期感染、服药有助于减少非综合征性唇腭裂的发生。
关键词：非综合征性唇腭裂； 危险因素；病例对照研究
非综合征性唇腭裂（Nonsyndromic cleft lip with or without palate, NSCLP）是一种常见的先天性缺陷，其世界范围内发生率大约为1‰~2‰[1],在我国平均发生率为1.82‰[2],仅次于神经管畸形。NSCLP 的病因比较复杂，目前认为环境因素和遗传因素与该病的发生有关联， 但其真正的病因尚不明确。为进一步探讨NSCLP 发病的相关因素，我们采用1:1 配对病例对照研究的方法，对甘肃省第二人民医院住院的101 患者进行分析，进一步为预防该病的发生提供线索。
1 材料和方法
1.1 调查对象
本研究所选病例组来源于20xx 年7 月至20xx 年8 月期间在甘肃省第二人民医院住院的101 例1-5 岁NSCLP 儿童，以其父母为研究对象，按1:1 选择对照，对照组来源于同期该院口腔科就诊的儿童，对照配比原则为与病例组性别、出生地一致，年龄在1-5 岁之间无先天畸形的儿童，且其父母年龄与病例组相差不超过±5 岁。 www.dxs89.com
1.2 调查方法
本研究按照自愿的原则，采用统一设计的调查表格，由同一人完成调查，调查前经预调查以熟悉和统一调查过程。对患者父母采用面对面的问卷方式，内容包括一般情况、既往病史、生育年龄、胎次、性别、孕早期感染史、孕早期创伤、孕早期有害物质接触史、吸烟、饮酒、孕期精神刺激、父母学历、唇腭裂家族遗传史等内容。
1.3 统计方法
用 SPSS11.0 软件分析数据，先对可能引起NSCLP 的因素进行单因素Logistic 回归分析，筛选出在统计学上差异有显着性的因素实施多因素非条件Logistic 回归分析。检验水准α= 0.05.
2 结果
2.1 一般情况
101 例非综合征型唇腭裂患者中，男 65 例，女36 例，男女比为1.81:1;唇裂27 例，腭裂29 例，唇裂伴腭裂45 例；母亲分娩年龄在18~43 岁之间，平均年龄（26.1±5.2）岁；70 例患儿双亲为农民，其余为工人、个体户等；有家族史者7 例，占病例组人数的6.93%.
2.2 NSCLP 单因素条件Logistic 回归分析
对 NSCLP 有关的因素进行单因素分析，结果胎次、孕早期感染、孕期服用药物、孕早期毒物接触史、孕期精神刺激5 个因素与NSCLP 的发生有关（P?0.05），而孕早期创伤、吸烟、饮酒等内容与非综合性唇腭裂发生无统计学意义（P?0.05），见表1.
2.3 NSCLP 多因素条件Logistic 回归分析
将在单因素分析中入选的5 个有关联的因素再进行多因素 Logistic 回归分析，结果孕早期服用药物、胎次、孕早期感染3 个因素与非综合征性唇腭裂的发生仍有统计学联系 （P?0.05），而孕早期毒物接触史、孕期精神刺激没有进入回归模型，见表 2. www.dxs89.com
3 讨论
NSCLP 病因涉及多种因素，目前认为遗传因素和环境因素对该病的发生起重要作用。
本资料101 例非综合征型唇腭裂中，有家族史者7 例，占6.93%.这与国内报道一致[3],而明显低于国外报道（20%）[4],这可能与人群遗传背景不同有关，但也有可能与所调查的人群孕期的保护意识较高等其他因素有关。胎儿发育前12 周，若受到某种因素的影响而使各胚突的正常发育及融合受到阻挠时，就有可能使胎儿发生不同的相应畸形[2].本研究结果提示：
孕早期服用药物、孕早期感染和胎次是NSCLP 发病的危险因素。
3.1 孕早期服用药物
本研究中孕早期服用的药物，主要是指抗生素、解热镇疼药、感冒药等常用药。Ericson等[5]研究表明孕早期服用非甾体类抗炎药发生唇腭裂的相对危险率是2.61,而且随孕妇的年龄和胎次的增加而增大。药物主要阻碍蛋白质的合成、干扰细胞的分化和成熟以及引起染色体畸变，导致胎儿畸形的发生。
3.2 胎次
本研究表明胎次是NSCLP 发生的危险因素，这与国内报道[6]相同。Messer 等[7]的研究也表明随着胎次的增加唇腭裂的发生率增加，但单纯腭裂与胎次没有直接的联系。有学者[8]认为唇腭裂畸形的发生与母亲分娩过多， 生殖功能减退和生殖器官衰老有关。
3.3 孕早期感染
孕早期感染主要是病毒感染，与先天畸形有关的病毒主要有风疹病毒（RUV）、巨细胞病毒（CMV）、单纯疱疹病毒（HSV）、乙型肝炎病毒（HBV）等。目前研究表明巨细胞病毒与NSCLP 的发生有关。病毒致畸的机理主要是破坏血脑屏障致胎儿供血不足、抑制感染细胞的有丝分裂使染色体受损等使胎儿致畸[9]. www.dxs89.com
除多因素分析中进入Logistic 回归方程的影响因素外，在单因素分析中孕早期毒物接触史、孕早期精神刺激也与唇腭裂的发生有关，可见NSCLP 发生与多种因素有关，要采取综合性预防措施。因此加强优生优育宣传，搞好孕期的卫生保健工作，避免不良刺激，是预防NSCLP 发生的必要措施。
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